Гены клеток рака меняются, чтобы обмануть иммунитет
Ученые из Гарвардского медицинского центра Бет Исраэль Диаконесс и Бостонской детской больницы опубликовали новое исследование на портале Nature Immunology, которое проливает свет на то, как раковые опухоли уклоняются от атаки иммунной системы. В ходе исследования были изучены гены раковых клеток, чтобы понять, как они изменяются, чтобы избежать иммунного надзора.
Исследователи использовали секвенирование РНК отдельных клеток в генетически модифицированной модели рака молочной железы у мышей. Они обнаружили, что раковые клетки изменяют выражение своих генов, чтобы подавить гены, отвечающие за противоопухолевый иммунный ответ. Это приводит к снижению инфильтрации иммунных клеток в опухоль и ослаблению связи между опухолью и иммунной системой.
В поздних стадиях опухолевого роста наблюдалась репрессия генов врожденного иммунитета, особенно тех, что активируются интерфероном. В то же время гены, которые регулируют злокачественность клеток, остаются в основном неизменными. Наивные и активированные CD8+ Т-клетки в ранних опухолях заменяются истощенными клетками в более поздних стадиях болезни.
Использование низкой дозы децитабина, вещества, ингибирующего метилирование ДНК, оказалось эффективным в восстановлении иммунного ответа. Это привело к замедлению роста опухоли, увеличению числа и функции инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, а также снижению количества миелоидных супрессорных клеток. Децитабин также активировал ключевые гены, участвующие в воспалении и клеточной гибели, что способствовало улучшению иммунного контроля в опухолях молочной железы и меланоме.
Эти результаты открывают новые перспективы для разработки методов лечения рака, направленных на восстановление и усиление иммунного ответа против опухолей.
Обсудим?
Смотрите также:
